CGM第500期：从出生到衰老：单细胞多组学揭示免疫系统的动态演化

目前，对人类全生命周期中（涵盖发育、成熟和衰老阶段）免疫系统在单细胞水平上的动态演变尚缺乏全面了解。为此，我们从上海浦东队列中招募了共计220名健康志愿者，涵盖从0岁至90岁以上的13个年龄组，并通过单细胞RNA测序联合T细胞和B细胞受体测序、高通量质谱流式细胞术（CyTOF）、批量RNA测序和流式细胞术验证实验，对其外周免疫细胞进行系统分析。

研究发现， T 细胞受年龄因素的影响最为显著，并在特定年龄段经历了显著的细胞间相互作用重塑。而且不同的 T 细胞亚群在转录组和免疫组库水平都表现出不同的衰老模式，例如：（1）尽管 CD4+ 初始T 细胞和 CD8+ 初始 T 细胞均呈现出随年龄的增长而减少的趋势，但两者的衰老轨迹从出生开始就已出现分歧；（2）在所有 T 亚群细胞中，GNLY+CD8+ 效应 T 细胞的克隆扩增最大，并且在儿童和老年人中表现出不同的功能特征；（3）CD8+ 黏膜相关恒定 T 细胞在青少年时期的相对丰度、克隆多样性和抗菌能力达到峰值，随后随着年龄增长逐渐下降。有趣的是，我们在儿童中发现并验证了一种此前未被认识的“细胞毒性”B 细胞亚群。最后，基于本研究构建的全生命周期单细胞转录组数据，我们开发了一个免疫年龄预测模型，该模型可用于评估健康个体的免疫状态和识别免疫功能紊乱的个体。

本研究不仅揭示了人类免疫系统在整个生命过程中的衰老规律，还提供了宝贵的资源与理论基础，以推动对免疫老化机制的深入研究。