CGM第478期：利用单细胞与空间转录组学揭示肺动脉高压中的远端动脉化

肺动脉高压（PAH）的特征是肺血管阻力进行性升高和闭塞性肺血管重塑，进而导致右心肥厚、衰竭和过早死亡。远端毛细血管内皮细胞（EC）丢失与闭塞性血管病变形成的机制尚不清楚。我们近期开展的单细胞RNA测序、空间转录组、RNASCOPE及免疫染色分析显示，在人类PAH患者和肺高压（PH）啮齿动物中，动脉内皮细胞积累与毛细血管内皮细胞丢失均很明显。单细胞RNA测序数据的拟时序轨迹分析提示，在PH发展过程中，肺毛细血管内皮细胞会向动脉内皮细胞转变。研究还将CXCL12鉴定为PH中动脉内皮细胞的标记。利用毛细血管特异性Dre;Tdtomato报告小鼠进行毛细血管内皮细胞谱系追踪，证实毛细血管内皮细胞在PH发展过程中产生动脉内皮细胞。遗传性删除HIF-2α或药理性抑制Notch4能够使PH中的动脉化程序恢复正常。综上，本研究表明，在PAH发展过程中，毛细血管内皮通过HIF-2α–Notch4通路转变为动脉内皮。因此，靶向这一动脉内皮细胞转变过程可能成为治疗PAH患者的新途径。