基因调控网络与细胞命运建模

CGM第585期:解析基因调控网络与细胞动态

如何从单细胞快照推断细胞状态的变化方向?RegVelo把基因调控信息纳入动力学建模,用于理解发育过程和细胞命运决定。
汪伟旭
汪伟旭

德国亥姆霍兹计算生物所 · 博士研究生

德国亥姆霍兹计算生物所博士生,师从Fabian Theis教授,主要研究方向为围绕细胞发育和命运决定的单细胞动力学建模,相关工作以一作加通讯(兼共同)发表于Cell, Nature Aging,Nature communications,Genome Biology,Nucleic Acid Research,Brief in bioinformatics等杂志。

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尽管不同细胞类型均源自相同的DNA序列,一个根本性的科学问题仍悬而未决:细胞如何从同一遗传物质出发,建立起功能上的异质性?进一步而言,若能阐明其背后的基本原理,这一认识能否指导我们有目的地设计具有特定表型的细胞命运?在本次报告中,我将细胞命运的功能表征与基因调控网络(GRN)相关联,并概述"虚拟细胞"这一基本概念框架。首先,我将介绍如何基于单细胞基因组数据,综合运用矩阵分解与格兰杰因果性方法重建基因调控网络。继而,我将阐述将基因调控与RNA动力学相整合以识别潜在驱动因子的策略,并以精子发生过程为例说明其应用。最后,我将介绍RegVelo——一种将基因调控与细胞命运决定无缝衔接的深度生成模型。与此同时,我还将呈现一种利用hUSI将转录组特征与细胞衰老相关联的方法,以强调在分子层之上构建表型空间的重要意义。综上所述,我们的总体目标是构建一个具有可解释性的虚拟细胞模型,以期为解析细胞命运决定机制提供有力工具。

原文研究示意图

参考文献

  1. Weixu Wang, Zhiyuan Hu, Philipp Weiler, Sarah Mayes, Marius Lange, Daniel M. Fountain, Julianna O. Haug, Jingye Wang, Zhengyuan Xue, Tatjana Sauka-Spengler, Fabian J. Theis. RegVelo: Gene-regulatory-informed dynamics of single cells. Cell. 2026;189(12):3773-3800.e44. DOI: 10.1016/j.cell.2026.04.022

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