健康与纤维化微环境中的细胞关系

CGM第583期:From Big Data To Small Molecule

系统性硬化症中,免疫细胞与基质细胞如何共同推动纤维化?报告结合空间多组学和功能验证,讨论细胞互作及其用于分层治疗研究的意义。
梁敏锐
梁敏锐

西湖大学医学院 · 研究员(PI)、副教授、副主任医师

梁敏锐教授主攻自身免疫性病与纤维化疾病,研究方向以系统性硬化症(SSc)为核心。梁敏锐教授本科毕业于中山大学,硕博连读毕业于复旦大学,博士期间于2011—2013年在哈佛大学医学院附属麻省总医院接受科研培训。在复旦大学附属华山医院风湿免疫科从事临床工作,期间于2020-2022赴德国埃尔朗根-纽伦堡大学风湿中心完成博士后研究,师从Jörg H.W. Distler教授。2026年,梁教授加入西湖大学医学院,担任研究员(PI)、副教授,同时作为医师科学家担任副主任医师。 研究团队综合运用多模态融合、机器学习与功能验证等方法解析自身免疫病中免疫细胞与基质细胞的交互调控机制,同时致力于将生物标志物研究成果转化为该类疾病的分层精准治疗策略。在本研究领域,梁教授先后主持多项国家级课题,包括国自然青年项目、国自然面上项目、中德国际合作项目,以核心作者身份在Annals of the Rheumatic Diseases、Science Translational Medicine、Circulation Research和Arthritis & Rheumatism等国际权威期刊发表多项高水平研究成果。此外,她长期积极开展科普宣教与医患互动公益工作。 学术兼职:上海市风湿病学分会青委副主委、欧洲硬皮病临床试验与研究组织(EUSTAR)委员、亚太风湿病联盟(APLAR)委员、国际硬皮病临床诊疗与研究协作网(InSCAR)成员。

纤维化是多种疾病的共同终末通路。作为一种典型的系统性纤维化疾病,系统性硬化症(SSc)以血管病变、自身免疫和纤维化这一经典三联征为特征。团队长期致力于研究这些相互关联的致病机制,旨在解决自身免疫性疾病和纤维化疾病中的关键挑战,包括推动疾病的早期干预、建立患者分层策略以及发掘新的治疗靶点。团队通过“reactome”的策略发现疾病标志物,通过机器学习和多模态临床前验证的方法发现并论证干预靶点。近期,团队主要采用空间多组学的方法,通过跨组织和跨物种分析,鉴定出一条从肌成纤维细胞祖细胞向终末分化肌成纤维细胞演变的核心分化轴,揭示了纤维化重塑过程中的共享机制。此外,我们的研究还阐明了成纤维细胞与巨噬细胞之间的双向串扰如何建立促纤维化微环境,从而探讨驱动疾病进展的关键靶点。

原文研究示意图

参考文献

  1. Minrui Liang, Nicholas Dickel, Andrea-Hermina Györfi, Bilgesu SafakTümerdem, Yi-Nan Li, Aleix Rius Rigau, Chunguang Liang, Xuezhi Hong, Lichong Shen, Alexandru-Emil Matei, Thuong Trinh-Minh, Cuong Tran-Manh, Xiang Zhou, Ariella Zehender, Alexander Kreuter, Hejian Zou, Georg Schett, Meik Kunz, Jörg H. W. Distler. Attenuation of fibroblast activation and fibrosis by adropin in systemic sclerosis. Science Translational Medicine. 2024;16(740):eadd6570. DOI: 10.1126/scitranslmed.add6570
  2. Aleix Rius Rigau, Yi-Nan Li, Alexandru-Emil Matei, Andrea-Hermina Györfi, Peter-Martin Bruch, Sarah Koziel, Veda Devakumar, Armando Gabrielli, Alexander Kreuter, Jiucun Wang, Sascha Dietrich, Georg Schett, Jörg H.W. Distler, Minrui Liang. Characterization of Vascular Niche in Systemic Sclerosis by Spatial Proteomics. Circulation Research. 2024;134(7):875-891. DOI: 10.1161/circresaha.123.323299
  3. Zhijian Li, Aleix Rius Rigau, Wenjie Xie, Linlin Huang, Wenjing Ye, Yi-Nan Li, Alexandru-Emil Matei, Christina Bergmann, Xiaohang Shao, Hejian Zou, Jiucun Wang, Luca Pinello, Jörg H.W. Distler, Rui He, Minrui Liang. Spatial multiomics decipher fibroblast–macrophage dynamics in systemic sclerosis. Annals of the Rheumatic Diseases. 2025;84(7):1231-1245. DOI: 10.1016/j.ard.2025.04.025
  4. Minrui Liang, Lingbiao Wang, Xiaolong Tian, Kun Wang, Xiaoyi Zhu, Linlin Huang, Qing Li, Wenjing Ye, Chen Chen, Haihua Yang, Wanqing Wu, Xiangjun Chen, Xiaoxia Zhu, Yu Xue, Weiguo Wan, Yanling Wu, Liwei Lu, Jiucun Wang, Hejian Zou, Tianlei Ying, Feng Zhou. Identification and validation of anti-protein arginine methyltransferase 5 (PRMT5) antibody as a novel biomarker for systemic sclerosis (SSc). Annals of the Rheumatic Diseases. 2024;83(9):1144-1155. DOI: 10.1136/ard-2024-225596

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