CGM第502期：从实验室到临床：解析癌症调控机制与创新癌症免疫疗法
癌症基础机制的发现，如何与新型免疫治疗衔接？报告讨论同义突变影响m6A依赖的mRNA代谢，并介绍面向胶质母细胞瘤的蛋白结合体CAR T策略，区分机制研究与临床探索。
谢琦
西湖大学 · 研究员／独立PI
博士，2012年于中国科学院生物物理研究所获得博士学位。2013-2019年于美国克里夫兰医学中心（Cleveland Clinic）和加州大学圣地亚哥分校（UCSD)从事博士后和项目科学家研究工作。谢琦博士2019年全职回国加入西湖大学，担任研究员（独立PI），并入选国家海外高层次人才计划（青年项目）。谢琦博士过去5年以通讯作者（含共同）身份发表在Cell, Nature Biomedical Engineering, Cancer Discovery, Immunity, 等国际著名杂志上发表多篇研究论文，合作发起了一项临床实验，在肿瘤的调控机制和免疫治疗研究中取得了多项成果。
癌症仍然是人类健康面临的重大挑战。本次报告中，我将重点介绍我们实验室的两个核心研究方向：基础癌症生物学与转化癌症研究。在基础研究领域，我们致力于解析癌症基因组与表观转录组的交互作用，通过鉴定新型同义突变揭示其通过破坏m6A修饰调控肿瘤抑制基因mRNA稳定性的分子机制。在转化研究方面，我们针对致死率极高的胶质母细胞瘤（GBM）开发创新免疫疗法。通过将CAR T细胞中传统的单链抗体可变区片段（scFv）替换为从头设计的结合蛋白（DNDB），我们成功研发出具有更强抗肿瘤活性的DNDB-CAR T细胞，并已经推进至IIT临床试验。实验室采取基础发现与临床应用并行的整合研究策略——既解码肿瘤发生发展的分子机理，又开发创新治疗手段，构建了一个从实验室到临床的转化流程，为提升癌症治疗效果提供了新的可能性。
参考文献
- Yiheng Lan, Zhen Xia, Qizhe Shao, Peng Lin, Jinhong Lu, Xiaoying Xiao, Mengyue Zheng, Di Chen, Yanmei Dou, Qi Xie. Synonymous mutations promote tumorigenesis by disrupting m6A-dependent mRNA metabolism. Cell. 2025;188(7):1828-1841.e15. DOI: 10.1016/j.cell.2025.01.026
- Zhen Xia, Qihan Jin, Zhilin Long, Yexuan He, Fuyi Liu, Chengfang Sun, Jinyang Liao, Chun Wang, Chentong Wang, Jian Zheng, Weixi Zhao, Tianxin Zhang, Jeremy N. Rich, Yongdeng Zhang, Longxing Cao, Qi Xie. Targeting overexpressed antigens in glioblastoma via CAR T cells with computationally designed high-affinity protein binders. Nature Biomedical Engineering. 2024;8(12):1634-1650. DOI: 10.1038/s41551-024-01258-8 · 期刊更正
评论（0）
登录后即可发表评论。
登录暂无评论，来发表第一条评论吧！