CGM第401期：CAR-T治疗后单细胞转录组

CD7嵌合抗原受体T（CAR-T）疗法对复发/难治性（R/R）T细胞急性淋巴细胞白血病/淋巴瘤（T-ALL/LBL）具有有效的抗肿瘤活性，然而，患者接受CAR-T治疗后的免疫重建情况仍未可知。北京高博博仁医院启动了一项 I 期临床试验 (ChiCTR2200058969)，以评估供体来源的 CD7 CAR-T 疗法在 7 名 R/R T-ALL/LBL 患者中的安全性和有效性，结合scRNA-seq来分析免疫重建情况。7例患者在接受CAR-T治疗后28天全部达到CR，6例患者出现CRS、白细胞减少、血小板减少、中性粒细胞减少，5例出现感染。中位随访时间4个月，两名患者因严重感染死亡，一名患者因脑出血死亡。输注后第 11 天，所有患者外周血中的CD7阳性T细胞消失，伴随 CD7阴性T细胞的急剧扩增。scRNA-seq表明，由于T细胞功能相关通路的表达水平较高，CD7阴性T细胞的免疫活性或许比输注前的T细胞更强，且此类CD7阴性T细胞的主要特征是自身免疫相关通路的激活。2例因严重感染死亡的患者发现单核细胞丢失，或许是输注后感染的主要原因。此外，复发患者的淋系细胞中存在髓系细胞标志物S100A8和S100A9的显著上调，因此，淋系细胞的S100A8和S100A9高表达或许可预示复发。我们的数据揭示了 CD7 CAR-T 疗法免疫稳态的细胞水平动态，对于优化 R/R T-ALL/LBL 的临床治疗具有重要意义。